La anciana que vivió sana hasta los 115 años acumuló 400 mutaciones en la sangre
Cando
morreu en 2005, a holandesa Hendrikje van Andel-Schipper, de 115 anos,
era considerada a muller máis vella da Terra. E ademais, foi a persoa de
maior idade en doar o seu corpo á ciencia. Grazas ás mostras de Hennie como lla coñecía, os científicos poden indagar nos segredos da
longevidad. Agora, atoparon máis de 400 mutaciones xenéticas no sangue
desta anciá.
Investigadores de Holanda e Estados Unidos interesáronse en estudar as alteracións moleculares do genoma desta muller, xa que, malia a súa idade, estaba sa e mantivo as súas facultades mentais en perfecto estado ata o momento da súa morte, que lle chegou mentres durmía. Os resultados do seu traballo publícanse esta semana na revista Genome Research.
As mutaciones xenéticas son cambios que alteran a secuencia de nucleótidos do ADN, e reciben o interese da comunidade médica debido ao seu vínculo con enfermidades como o cancro e o alzhéimer.
Con todo, estes científicos quixeron atopar outro tipo de mutaciones: as que ocorren en individuos sen patologías. Non está claro ata que punto as células sas sofren cambios no genoma e cales deses cambios poden ser tolerados durante toda a vida sen causar trastornos.
Pode haber mutaciones perjudiciales na rexión de codificación dun xene e tamén fóra, nunha rexión que teña unha función reguladora. Pero parece que hai tramos de ADN que non repercuten na función celular cando muta, explica a Sinc Henne Holstege, investigadora do Departamento de Xenética Clínica do Centro Médico Universitario VU en Amsterdam e autora principal do estudo.
Neste estudo, os científicos centráronse en analizar células sanguíneas da supercentenaria holandesa. O sangue humano reponse constantemente grazas a unhas fábricas que se atopan na medula ósea, chamadas células nai hematopoyéticas. Estas divídense para xerar os distintos tipos de células sanguíneas: glóbulos brancos (leucocitos), glóbulos vermellos (eritrocitos) e plaquetas.
Pero a división celular dá lugar a erros. Por iso, as células hematopoyéticas, que se dividen con moita frecuencia, son máis propensas a acumular mutaciones que as células do cerebro, que de cando en cando se someten a división. Por exemplo, en pacientes con cancros sanguíneos, como a leucemia, atopáronse centenares de mutaciones.
Ata agora non se sabía si as modificacións xenéticas tamén se acumulaban nos leucocitos sans. O sangue de Hennie permitiu pescudar que si. En 2011, os científicos secuenciaron o genoma da anciá. Agora, coa información xenética das súas glóbulos brancos, lograron determinar como, durante a súa longa vida, as súas leucocitos sufriron máis de 400 cambios. Estes centenares de mutaciones non están presentes nas células do seu cerebro, que se tomaron como referencia porque apenas se dividen.
Ao atopar tantas alteracións no sangue desta saudable anciá, os investigadores creen que gran parte das lesións nas súas leucocitos foron inofensivas. Estas transformacións, coñecidas como mutaciones somáticas xa que non se herdan, senón que se adquiren parecen ser toleradas polo corpo e non conducen a unha enfermidade.
Estas mutaciones somáticas residen principalmente nas rexións non codificantes do genoma que non están asociadas a ningunha dolencia. Atópanse nos sitios máis propensos a padecer cambios na información xenética como, por exemplo, a base do ADN citosina cando se atopa metilada.
Ao examinar a fracción dos glóbulos brancos que contiñan as mutaciones, os autores fixeron un descubrimento importante que pode estar relacionado coa longevidad humana: Para a nosa sorpresa, atopámonos que no momento da morte, o sangue periférica derivábase de dúas únicas células nai hematopoyéticas activas, sinala a investigadora.
Segundo explica Holstege a Sinc, a medula ósea humana contén unhas 11.000 células nai hematopoyéticas, das cales 1.300 divídense de xeito activo e renovan as nosas células sanguíneas. Pero no sangue de van Andel-Schipper, a maior parte das células derivábanse de só dous desas células nai. Isto suxire que a medida que envellecemos, a reserva de células nai hematopoyéticas diminúe ata que todas as nosas células son clones de só unas poucas células parentales, aclara.
Os investigadores tamén examinaron a lonxitude dos telómeros, que son os extremos dos cromosomas que os protexen da degradación. Logo de nacer, os telómeros acúrtanse progresivamente con cada división celular. Os telómeros dos glóbulos brancos eran moito máis curtos que os do cerebro.
Debido a que os leucocitos tiñan os telómeros moi curtos, creemos que a maioría das células nai hematopoyéticas poden morrer de agotamiento, ao alcanzar o límite de divisións?, conclúe Holstege. E, para terminar, subliña a necesidade de estudar si o agotamiento destas células nai pode ser a causa da morte en persoas de idades moi avanzadas.
Investigadores de Holanda e Estados Unidos interesáronse en estudar as alteracións moleculares do genoma desta muller, xa que, malia a súa idade, estaba sa e mantivo as súas facultades mentais en perfecto estado ata o momento da súa morte, que lle chegou mentres durmía. Os resultados do seu traballo publícanse esta semana na revista Genome Research.
As mutaciones xenéticas son cambios que alteran a secuencia de nucleótidos do ADN, e reciben o interese da comunidade médica debido ao seu vínculo con enfermidades como o cancro e o alzhéimer.
Con todo, estes científicos quixeron atopar outro tipo de mutaciones: as que ocorren en individuos sen patologías. Non está claro ata que punto as células sas sofren cambios no genoma e cales deses cambios poden ser tolerados durante toda a vida sen causar trastornos.
Pode haber mutaciones perjudiciales na rexión de codificación dun xene e tamén fóra, nunha rexión que teña unha función reguladora. Pero parece que hai tramos de ADN que non repercuten na función celular cando muta, explica a Sinc Henne Holstege, investigadora do Departamento de Xenética Clínica do Centro Médico Universitario VU en Amsterdam e autora principal do estudo.
Neste estudo, os científicos centráronse en analizar células sanguíneas da supercentenaria holandesa. O sangue humano reponse constantemente grazas a unhas fábricas que se atopan na medula ósea, chamadas células nai hematopoyéticas. Estas divídense para xerar os distintos tipos de células sanguíneas: glóbulos brancos (leucocitos), glóbulos vermellos (eritrocitos) e plaquetas.
Pero a división celular dá lugar a erros. Por iso, as células hematopoyéticas, que se dividen con moita frecuencia, son máis propensas a acumular mutaciones que as células do cerebro, que de cando en cando se someten a división. Por exemplo, en pacientes con cancros sanguíneos, como a leucemia, atopáronse centenares de mutaciones.
Ata agora non se sabía si as modificacións xenéticas tamén se acumulaban nos leucocitos sans. O sangue de Hennie permitiu pescudar que si. En 2011, os científicos secuenciaron o genoma da anciá. Agora, coa información xenética das súas glóbulos brancos, lograron determinar como, durante a súa longa vida, as súas leucocitos sufriron máis de 400 cambios. Estes centenares de mutaciones non están presentes nas células do seu cerebro, que se tomaron como referencia porque apenas se dividen.
Ao atopar tantas alteracións no sangue desta saudable anciá, os investigadores creen que gran parte das lesións nas súas leucocitos foron inofensivas. Estas transformacións, coñecidas como mutaciones somáticas xa que non se herdan, senón que se adquiren parecen ser toleradas polo corpo e non conducen a unha enfermidade.
Estas mutaciones somáticas residen principalmente nas rexións non codificantes do genoma que non están asociadas a ningunha dolencia. Atópanse nos sitios máis propensos a padecer cambios na información xenética como, por exemplo, a base do ADN citosina cando se atopa metilada.
Ao examinar a fracción dos glóbulos brancos que contiñan as mutaciones, os autores fixeron un descubrimento importante que pode estar relacionado coa longevidad humana: Para a nosa sorpresa, atopámonos que no momento da morte, o sangue periférica derivábase de dúas únicas células nai hematopoyéticas activas, sinala a investigadora.
Segundo explica Holstege a Sinc, a medula ósea humana contén unhas 11.000 células nai hematopoyéticas, das cales 1.300 divídense de xeito activo e renovan as nosas células sanguíneas. Pero no sangue de van Andel-Schipper, a maior parte das células derivábanse de só dous desas células nai. Isto suxire que a medida que envellecemos, a reserva de células nai hematopoyéticas diminúe ata que todas as nosas células son clones de só unas poucas células parentales, aclara.
Os investigadores tamén examinaron a lonxitude dos telómeros, que son os extremos dos cromosomas que os protexen da degradación. Logo de nacer, os telómeros acúrtanse progresivamente con cada división celular. Os telómeros dos glóbulos brancos eran moito máis curtos que os do cerebro.
Debido a que os leucocitos tiñan os telómeros moi curtos, creemos que a maioría das células nai hematopoyéticas poden morrer de agotamiento, ao alcanzar o límite de divisións?, conclúe Holstege. E, para terminar, subliña a necesidade de estudar si o agotamiento destas células nai pode ser a causa da morte en persoas de idades moi avanzadas.
No hay comentarios:
Publicar un comentario